鑒于鹿茸質(zhì)量控制存在基原復雜、品種混亂，質(zhì)量評價標準匱乏等問題，鹿茸質(zhì)量控制標準體系建設亟待加強。中藥質(zhì)量標志物（quality marker,Q-Marker）的提出及鹿茸中一些相對特異的化學成分逐漸被科學家們發(fā)現(xiàn)，為鹿茸質(zhì)量評價提供了新的契機。詳細概括了目前鹿茸質(zhì)量控制存在的問題，深度辨析了鹿茸Q-Marker的篩選原則，確定其Q-Marker為羥脯氨酸、硫酸軟骨素和γ-氨基丁酸，系統(tǒng)構(gòu)建了鹿茸質(zhì)量評價標準體系，為推動鹿茸質(zhì)量控制標準提升和規(guī)范鹿業(yè)市場提供了保障，有利于鹿業(yè)的健康、有序發(fā)展。

動物藥素有“血肉有情之品”的美譽，且多具“行走通竄之功”，自古以來便是醫(yī)家必備之良藥。但由于動物藥成分復雜，多數(shù)動物藥藥效物質(zhì)基礎尚不明確，以致動物藥的質(zhì)量控制水平較低、品控指標與藥效關聯(lián)不強問題尤為突出?！吨袊幍洹?020年版一部共收載動物藥50余種，其中僅30種載有鑒定方法，但多以顯微和薄層鑒定為主，專屬性、特異性較差；僅十幾種載有含量測定項；鹿角、鹿角霜、蛇蛻等常用動物藥項下無任何鑒定和含量測定方法?？傮w而言，動物藥的品質(zhì)評價、有效成分和藥理活性等研究亟待加強。

鹿茸系“東北三寶”之一，位居動物藥之首，是臨床廣泛使用的補益類貴細中藥材。鹿茸是鹿科動物梅花鹿Cervus nippon Temminck或馬鹿C.elaphus Linnaeus雄鹿未骨化密生茸毛的幼角，具有壯腎陽、益精血、強筋骨、調(diào)沖任、托瘡毒的功效。《中國藥典》2020年版中收錄含鹿藥味藥品47種；原衛(wèi)生部藥品標準中收錄含鹿藥味藥品198種；國家藥品監(jiān)督管理局登記含鹿藥味藥品911種，含鹿藥味保健食品222種。鹿茸每年在中藥大品種進出口貿(mào)易額中占比超過60%，鹿茸在中藥產(chǎn)業(yè)及國民經(jīng)濟中占據(jù)重要地位。

近年來，隨著新西蘭赤鹿茸、俄羅斯馴鹿茸等國外大量魚龍混雜鹿茸源源不斷輸入國內(nèi)，中國鹿產(chǎn)業(yè)受到了嚴重的沖擊；北鹿南引進一步擴大了梅花鹿的養(yǎng)殖范圍，道地產(chǎn)區(qū)概念逐漸模糊；部分養(yǎng)殖戶打著半野生半散養(yǎng)的概念高價銷售家養(yǎng)鹿茸。國內(nèi)鹿茸不規(guī)范的養(yǎng)殖、采收、加工、炮制和管理，導致市售鹿茸摻假使假現(xiàn)象時有發(fā)生，嚴重動搖了鹿茸動物藥之首的行業(yè)地位。因此規(guī)范鹿產(chǎn)業(yè)市場已成為行業(yè)廣泛共識。但一直以來困擾業(yè)界最大的難題便是鹿茸的藥效物質(zhì)基礎不明確，以何指標評價鹿茸質(zhì)量尚無定論。數(shù)十年來科學家們并未發(fā)現(xiàn)鹿茸中的特異性成分，這已然成為影響鹿產(chǎn)業(yè)發(fā)展“卡脖子”的問題。

2016年劉昌孝院士創(chuàng)新性地提出中藥質(zhì)量標志物（quality marker,Q-Marker）的概念，即中藥材和中藥產(chǎn)品中固有的或加工制備過程中形成的、與中藥功能屬性密切相關的化學物質(zhì)，能反映中藥安全性和有效性的標示性物質(zhì)，Q-Marker具有中醫(yī)藥理論相關性、特有性、有效性、可測性和傳遞與溯源性等特征。此外，鹿茸中一些相對特異的化學成分逐漸被科學家們發(fā)現(xiàn)，這給鹿茸質(zhì)量評價提供了非常好的契機。因此加快鹿茸質(zhì)量控制標準體系構(gòu)建已成為當務之急。

本文概括了目前鹿茸質(zhì)量控制存在的問題，深度辨析了鹿茸Q-Marker的篩選原則，系統(tǒng)構(gòu)建了鹿茸質(zhì)量評價標準體系，為鹿茸質(zhì)量控制標準提升和規(guī)范鹿業(yè)市場提供了保障，有利于鹿業(yè)健康有序發(fā)展。

1鹿茸質(zhì)量控制存在的問題

1.1基原復雜，品種混亂

《中國藥典》2020年版一部中明確規(guī)定正品鹿茸的基原為鹿科動物梅花鹿和馬鹿雄鹿未骨化密生絨毛的幼角，但目前市場上鹿茸的基原混雜，一些偽品充斥市場，包括赤鹿Muntiacus muntjak Zimmermann、馴鹿Rangifer tarandus Linnaeus、駝鹿Alces alces Linnaeus、白唇鹿Gervus albirostris Przewalski和水鹿Rusa unicolor Kerr等，其中尤以赤鹿、馴鹿和駝鹿最多。造成這種亂象的主要原因是鹿科動物物種豐富，包括梅花鹿、馬鹿、馴鹿等在內(nèi)的55種鹿科動物均長有大小、形狀不一的鹿角，然而鹿茸的基原鑒別研究滯后。近年來，特異性多聚酶鏈式反應（polymerase chain reaction,PCR）鑒別手段為鹿茸的基原鑒別提供了新思路，魏藝聰?shù)炔捎梅肿由飳W技術建立了基于COI和SRY序列的梅花鹿、馬鹿和雜交鹿鹿茸的分析鑒別方法。但鹿茸系高溫煮炸、烘烤加工后的中藥，DNA在加工過程中受熱易降解，易產(chǎn)生假陽性且易受偽品遺傳物質(zhì)的干擾難于鑒別。

另一方面，養(yǎng)殖梅花鹿和馬鹿品種混亂，良種登記體系不健全。鹿科動物在我國分布廣泛，其中梅花鹿包括東北亞種、四川亞種、華北亞種、華南亞種、山西亞種和臺灣亞種6個種，馬鹿包括天山亞種、塔里木亞種、阿爾泰亞種、東北亞種、阿拉善亞種、甘肅亞種、四川亞種和西藏亞種8個種。家養(yǎng)梅花鹿有地方品種吉林梅花鹿1個種和培育品種雙陽、西豐、東豐、四平、東大、敖東、興凱湖梅花鹿7個，這些品種大多具有遺傳性能穩(wěn)定、產(chǎn)茸性能高的特點。但近年來，不規(guī)范的引種、繁育、雜交，不透明的鹿種交換，不健全的良種登記體系，致使大部分品種及品系已失去傳統(tǒng)的遺傳特性，梅花鹿養(yǎng)殖業(yè)面臨無種可用的窘境。更有甚者，為片面追求經(jīng)濟效益，枉顧政策法規(guī)，鉆質(zhì)量評價標準體系不完善的漏洞，私自將梅花鹿和馬鹿雜交，嚴重影響了鹿茸遺傳品質(zhì)的穩(wěn)定性。

1.2引種和飼養(yǎng)管理不規(guī)范

民國時期《增訂偽藥條辨》中明確記載：“鹿茸……東三省產(chǎn)及青海、新疆均佳。須顏色紫紅明潤有神，頂圓如饅頭式者佳”?！端幬锍霎a(chǎn)辨》亦載：“鹿茸產(chǎn)中國邊境，長白山為最佳，關東亦佳”。因此，自古以來東三省尤其是長白山地區(qū)便是公認的鹿茸道地產(chǎn)區(qū)。但近年來，全國各地大力發(fā)展中藥材人工栽培、馴養(yǎng)和引種，由于未充分考慮藥材的道地性和藥用植物、動物生長環(huán)境（氣候、溫度、光照等因素）的適宜性，致使一些偽劣品進入中藥材市場。這些偽劣品嚴重影響了中藥質(zhì)量和臨床療效，損害了中藥聲譽，是影響中藥現(xiàn)代化和國際化的重要原因之一。

雖然梅花鹿和馬鹿經(jīng)過長期的人工馴化已最大程度適應圈養(yǎng)環(huán)境，但其目前仍是半馴化家養(yǎng)動物。不科學的圈舍結(jié)構(gòu)、不規(guī)范的飼養(yǎng)管理仍會造成鹿茸生產(chǎn)性能降低，品質(zhì)下降。與此同時，梅花鹿和馬鹿在飼養(yǎng)過程中受布魯氏桿菌、結(jié)核桿菌等多種病原微生物的困擾，致使四環(huán)素等抗生素被廣泛使用，抗生素的濫用進一步增加了鹿茸中的風險因子；在摸清鹿茸生茸機制是孕酮與雄激素相互拮抗調(diào)控的基礎上，不少養(yǎng)殖戶為片面追求經(jīng)濟效益，在二茬茸生長階段非法使用醋酸氯地孕酮等激素拮抗雄性激素和孕酮，抑制組織骨化，增加二茬茸產(chǎn)量，但這種激素催生的二茬茸成分和功效與正常二茬茸是否一致未見報道，非法使用的激素在二茬茸中的殘留量及對人體的危害尚不明晰。

1.3采收、加工和炮制夠不科學

1.3.1采收

傳統(tǒng)鹿茸采收采用的是人工吊圈的方式，即以物理器械對梅花鹿和馬鹿進行固定后直接鋸取鹿茸，吊圈收茸費時費力且易造成鹿茸及動物損傷。近年來，考慮到動物福利等因素，目前國內(nèi)大部分鹿場均采用先麻醉后鋸茸的方式采收鹿茸，黃勝廣等報道了鹽酸賽拉嗪等麻醉劑在鹿茸中的殘留，但其對鹿茸功效及安全性的影響未見報道，究竟應當采取何種方式采收鹿茸有待進一步研究。

1.3.2加工

目前主產(chǎn)區(qū)最常采用的初加工方法仍然是熱水煮炸法。熱水煮炸法是一種傳統(tǒng)的鹿茸產(chǎn)地初加工技術，包括水煮、烘烤、風干等步驟，重復多次直至干燥。煮炸能有效消除鹿茸中的病原微生物，使茸頭飽滿有型、茸皮光鮮亮麗，但煮炸過程繁瑣且耗時較長，稍有不慎易造成茸皮破裂、茸頭干癟等問題，影響成品茸品質(zhì)。近年來隨著現(xiàn)代科技的不斷發(fā)展，個別企業(yè)采用冷凍干燥技術生產(chǎn)凍干茸，凍干技術能實現(xiàn)快速干燥且最大程度地保留鹿茸中的成分，但其也易保留茸體內(nèi)的病原微生物，存在一定的安全隱患。此外，根據(jù)消費者需求的不同，排血茸和帶血茸也是常見的產(chǎn)地初加工方式。本課題組前期對比分析了不同加工方式鹿茸中蛋白質(zhì)、氨基酸、脂肪酸、礦質(zhì)元素、多糖、膠原蛋白、硫酸軟骨素、核苷、生物胺等成分含量差異發(fā)現(xiàn)，不同加工方式能在不同程度上影響鹿茸中的上述成分。但不同加工方式對鹿茸藥理作用及臨床療效的影響未見報道，有待進一步研究。

1.3.3炮制

《中國藥典》2020年版一部收載的鹿茸炮制品包括鹿茸粉和鹿茸片2種，鹿茸粉系鹿茸直接劈成塊后研成細粉，鹿茸片炮制工藝相對復雜，具體工藝如下：鹿茸燎去茸毛，刮凈，以布帶纏繞茸體，自鋸口面小孔灌人熱白酒，并不斷添酒，至潤透或灌酒稍蒸，橫切薄片，壓平，干燥。目前市面多以鹿茸片形式流通和使用，鹿茸片又根據(jù)鹿茸切制部位不同分為蠟片、粉片、紗片和骨片，不同部位鹿茸價格差異幾十倍乃至上百倍。本課題組分析了不同炮制品及不同部位鹿茸中化學成分含量差異發(fā)現(xiàn)，與鹿茸粉相比，鹿茸片中脂肪酸、礦質(zhì)元素等含量未見減少，多糖、核苷等成分略有減少；蠟片比其他部位含有更多的蛋白質(zhì)、氨基酸、硫酸軟骨素等成分。此外，目前市場上還存在鹿茸超微粉、鮮鹿茸片等多種商品規(guī)格，規(guī)范鹿茸炮制工藝及商品等級勢在必行。

1.4包裝規(guī)格、儲運條件不明確

鹿茸中含有豐富的蛋白質(zhì)和油脂，存儲不當極易腐敗變質(zhì)，現(xiàn)代冷鏈倉儲及物流為鹿茸的保存提供了便利。但部分養(yǎng)殖戶無意識地將新鮮鹿茸、鹿副產(chǎn)品等與成品鹿茸共同存儲，容易造成微生物污染等問題。本課題組曾抽取市售鹿茸中微生物含量檢測發(fā)現(xiàn)，鹿茸中大腸桿菌等微生物含量超標現(xiàn)象普遍，系不規(guī)范加工、儲運等因素導致。因此明確鹿茸及其制品包裝規(guī)格、儲運條件對保障鹿茸品質(zhì)及安全具有重要意義。

1.5質(zhì)量評價體系不完善，產(chǎn)業(yè)支撐不足

《中國藥典》2020年版鹿茸項下無檢查和含量測定項，鑒別項下僅采用茚三酮、斐林試劑定性檢測氨基酸和還原糖，薄層色譜法以甘氨酸對照品和鹿茸對照藥材在相應位置顯相同顏色斑點為鑒別標準，無特異性指標成分，專屬性差。該標準自《中國藥典》1977年版收載且一直沿用至今，40多年一直未作修訂和補充，已不能適應當下快速發(fā)展的產(chǎn)業(yè)需求。鹿茸質(zhì)量控制指標成分的缺失和質(zhì)量標準體系的不完善，在很大程度上導致市售鹿茸摻假使假現(xiàn)象的發(fā)生，嚴重阻礙了鹿業(yè)的深度發(fā)展。

此外，話語權最重的國家標準中沒有鹿茸質(zhì)量評價標準，由中國農(nóng)業(yè)科學院特產(chǎn)研究所等單位負責起草的國家標準《梅花鹿茸分等質(zhì)量》《馬鹿茸分等質(zhì)量》《鹿茸加工技術規(guī)程》3項國家標準已通過國家標準委批復，待發(fā)布實施。在現(xiàn)行的其他標準中，中華中醫(yī)藥學會團體標準DB 22/T 1055-2011和T/CACM 1021.58-2018均以外觀性狀為依據(jù)進行品質(zhì)等級劃分；NY/T 1162-2006和DB 22/T 1143-2009以水分、鈣、氨基酸、重金屬和微生物作為限量指標。這些標準普遍存在標準覆蓋范圍窄、質(zhì)量評價指標專屬性差且不合理、重金屬和微生物含量限量標準不一致等問題，鹿茸藥材質(zhì)量控制成分篩選和品質(zhì)評價標準亟待提高。

1.6市場監(jiān)督管理缺位

梅花鹿和馬鹿屬于野生動物（家養(yǎng)梅花鹿和馬鹿屬于特種家養(yǎng)畜禽），歸國家林業(yè)和草原局和農(nóng)業(yè)農(nóng)村部監(jiān)管；在梅花鹿養(yǎng)殖主產(chǎn)區(qū)吉林省，歸畜牧業(yè)部門監(jiān)管。對于第二產(chǎn)業(yè)來說，鹿茸、鹿角屬于藥品原料，歸國家藥品監(jiān)督管理局監(jiān)管；鹿胎、鹿骨屬于保健食品原料，歸國家市場監(jiān)督管理局特殊食品安全監(jiān)督管理司監(jiān)管；鹿肉、鹿筋屬于食品原料，歸國家市場監(jiān)督管理局食品生產(chǎn)安全監(jiān)督管理司等部門監(jiān)管；鹿皮可以制作服飾，歸國家發(fā)展和改革委員會監(jiān)管。因此鹿是一個典型的多頭管理的產(chǎn)業(yè)，多頭管理、監(jiān)管責任不清及質(zhì)量評價體系不完善導致鹿茸市場監(jiān)督管理存在缺位。對生產(chǎn)管理的不重視，導致品質(zhì)較差的老鹿、病鹿和淘汰鹿鹿茸及鹿制品流入市場；濫用麻醉劑、增茸素、抗生素及重金屬超標等問題屢屢發(fā)生。上游生產(chǎn)管理的缺位導致中下游中藥材、中藥飲片和中成藥產(chǎn)品質(zhì)量堪憂，同時也限制了鹿皮、鹿尾、鹿鞭、鹿胎等鹿副產(chǎn)品的精深開發(fā)和利用。

總而言之，鹿茸質(zhì)量控制方面存在的問題較多，其中基原復雜、品種混亂，質(zhì)量評價標準體系不完善等問題尤為突出。鹿茸質(zhì)量控制標準體系建設任重而道遠。

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