2 藥理作用

2.1 解熱作用

防風(fēng)是傳統(tǒng)的辛溫解表藥，在防風(fēng)不同部位入藥研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，防風(fēng)根莖和根的藥理作用相似，且根莖的療效略次于根。劉羽等通過(guò)大鼠和家兔發(fā)熱試驗(yàn)觀察防風(fēng)合劑的解熱作用，結(jié)果顯示防風(fēng)合劑高、中劑量組對(duì)大鼠和家兔的解熱作用顯著，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。國(guó)內(nèi)有報(bào)道，經(jīng)40 ℃高溫處理3 d后的防風(fēng)與普通防風(fēng)相比，有效成分的AUC0-24 h增加了50.6%，升麻素、升麻苷、5-O-甲基維斯阿米醇苷三種色原酮成分解熱作用顯著增強(qiáng)。YANG J M等建立發(fā)熱動(dòng)物模型進(jìn)行熱板實(shí)驗(yàn)，比較防風(fēng)中色原酮衍生物西米呋金、鄰葡萄糖基西米銅綠素(PGCN)和4'-O-β-D-葡萄糖基-5-O-甲基維塞米醇(GML)解熱作用，研究發(fā)現(xiàn)西米銅綠素具有明顯的解熱作用，而PGCN的作用相對(duì)較低，GML較弱。姜華等比較防風(fēng)中升麻素、升麻苷和5-O-甲基維斯阿米醇苷三種色原酮單體化合物的活性，研究發(fā)現(xiàn)三個(gè)成分的藥理活性存在較大差異，升麻素為發(fā)揮防風(fēng)解熱作用的主要成分。

2.2 鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用

防風(fēng)在傳統(tǒng)中藥臨床治療中即有鎮(zhèn)痛功效的記載。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，防風(fēng)的鎮(zhèn)痛作用與其有效成分中色原酮、香豆素、聚乙炔和1-?；视偷扔嘘P(guān)。劉羽等通過(guò)小鼠醋酸扭體試驗(yàn)和熱板試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，防風(fēng)解熱合劑在中、高給藥劑量均可顯著提高小鼠痛閾值。姜華等在研究防風(fēng)色原酮藥理作用時(shí)發(fā)現(xiàn)，升麻素在靜脈注射15 min后表現(xiàn)出明顯鎮(zhèn)痛作用，升麻苷在靜脈注射60 min后表現(xiàn)出一定鎮(zhèn)痛作用但強(qiáng)度不及升麻素。鄭春松等從《中藥原植物化學(xué)成分手冊(cè)》和有關(guān)文獻(xiàn)中篩選防風(fēng)化學(xué)成分構(gòu)建防風(fēng)化學(xué)成分?jǐn)?shù)據(jù)集，以誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(i NOS)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、磷酸二酯酶4A(PDE-4A)等為止痛靶點(diǎn)，應(yīng)用分子對(duì)接技術(shù)識(shí)別防風(fēng)止痛功效物質(zhì)基礎(chǔ)，篩選出防風(fēng)止痛藥效物質(zhì)49個(gè)，主要為香豆素類、黃酮類、有機(jī)酸、苷類等。胡旭光等通過(guò)痛瀉藥方原方與痛瀉藥方倍防風(fēng)方干預(yù)幼年母子分離復(fù)合急性水應(yīng)激腹瀉型腸易激綜合征(D-IBS)大鼠模型，觀察痛瀉要方的止痛止瀉作用，研究結(jié)果顯示防風(fēng)在方中發(fā)揮了重要作用。防風(fēng)的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜作用是香豆素、色原酮、揮發(fā)油、聚乙炔等多成分協(xié)同作用的結(jié)果，其中以色原酮藥理作用最強(qiáng)，作用機(jī)制主要為肝代謝酶、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等。

2.3 抗菌、抗炎作用

防風(fēng)具有明顯的抗炎和抗菌作用。ZHOU J等研究防風(fēng)化學(xué)成分升麻苷 (Prim-O-glucosylcimifugin，POG)藥理活性時(shí)發(fā)現(xiàn)，POG通過(guò)抑制JAK2/STAT3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制iNOS和COX-2的表達(dá)，對(duì)RAW 264.7巨噬細(xì)胞具有抗炎作用。KAMINO T等通過(guò)監(jiān)測(cè)大鼠肝細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)一氧化氮(NO)水平來(lái)研究防風(fēng)和北沙參提取物的抗炎作用，防風(fēng)和北沙參提取物的乙酸乙酯部位均抑制大鼠肝細(xì)胞NO的生成，結(jié)果表明二氫吡喃色酮和香豆素是防風(fēng)和北沙參抗炎作用的主要成分。防風(fēng)內(nèi)生真菌具有抗菌作用，楊秀芳等[40]采用最小抑菌濃度法測(cè)定防風(fēng)內(nèi)生真菌DL02次生代謝產(chǎn)物抗真菌、抗細(xì)菌活性，結(jié)果顯示化合物4對(duì)綠膿桿菌有較強(qiáng)的抑制作用，最小抑菌濃度MIC為31.3μg/mL。屈映等采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究荊芥、防風(fēng)治療潰瘍性結(jié)腸炎的作用靶點(diǎn)，探討其抗炎機(jī)制時(shí)發(fā)現(xiàn)，荊芥、防風(fēng)治療潰瘍性結(jié)腸炎機(jī)制可能與TLRs信號(hào)通路中細(xì)胞因子受體結(jié)合、有效成分干預(yù)TNF信號(hào)通路、抑制腸道炎癥因子IL-1及IL-6的分泌、降低NF-κB轉(zhuǎn)錄等因素相關(guān)。屈子睿等從防風(fēng)中分離得到32株活性內(nèi)生真菌，選取抑菌活性較強(qiáng)的DL02菌株為研究對(duì)象，研究發(fā)現(xiàn)菌株DL02也可作為一種生物抑菌工具，保護(hù)宿主不受細(xì)菌和病原真菌侵染。

2.4 抗腫瘤作用

防風(fēng)中多糖類成分具有抗腫瘤作用。DING J X等在小鼠MDA-mb231異種移植模型中，研究了防風(fēng)多糖對(duì)U937、MCF-7和MDA-MB-231細(xì)胞生長(zhǎng)和腫瘤生長(zhǎng)的影響，結(jié)果顯示防風(fēng)多糖能促進(jìn)U937生長(zhǎng)，并能間接抑制荷MDA-MB-231來(lái)源SCID小鼠的腫瘤生長(zhǎng)，體外對(duì)MCF-7和MDA-MB-231無(wú)明顯抑制作用，由此推測(cè)防風(fēng)多糖可能是一種潛在的乳腺癌抗癌藥物。MATUSIEWICZ M等采用UHPLC-MS防風(fēng)根汁和提取物進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)防風(fēng)根汁中西米呋星β-D-吡喃葡萄糖苷、西米呋喃苷、4'-O-吡喃葡萄糖基-5-O-甲基維沙米諾、歐前胡素等成分對(duì)Caco-2細(xì)胞活力、膜完整性和細(xì)胞死亡類型的影響，對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育有一定抑制作用。URBAGAROVA B M等從布里亞特和蒙古采集的防風(fēng)中分離鑒定出14個(gè)色酮類和香豆素類化合物，并研究其對(duì)MEL-8、U-937、DU-145、MDA-MB-231和BT-474細(xì)胞株的體外抗癌活性，為防風(fēng)香豆素和色酮化合物開(kāi)發(fā)成為抗癌藥物提供思路。

2.5 對(duì)免疫系統(tǒng)的作用

防風(fēng)能夠增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能。SUN H等通過(guò)玉屏風(fēng)多糖對(duì)斷奶獺兔的藥理作用研究防風(fēng)經(jīng)典方劑的免疫調(diào)節(jié)作用，結(jié)果表明，玉屏風(fēng)多糖具有顯著的免疫增強(qiáng)作用，改善腸道菌群穩(wěn)態(tài)，維持腸道屏障的完整性和功能性。耿玉梅等觀察免疫因子的水平變化探討防風(fēng)多糖對(duì)卵蛋白致大鼠過(guò)敏性鼻炎(AR)的治療作用和機(jī)制，研究發(fā)現(xiàn)防風(fēng)多糖通過(guò)下調(diào)AR大鼠血清中IL-4、IL-5水平，升高IL-12、IFN-γ水平來(lái)調(diào)節(jié)Th1/Th2淋巴細(xì)胞亞群平衡和機(jī)體免疫應(yīng)答。YOKOSUKA A等從防風(fēng)根和根莖的甲醇提取物中分離得到6個(gè)色素衍生物，通過(guò)活性研究發(fā)現(xiàn)色素衍生物對(duì)HL-60細(xì)胞具有殺傷作用，其中3'-O-angeloylhamaudol具有最強(qiáng)的細(xì)胞毒性，可誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞凋亡。DONG C X等通過(guò)生物活性試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，防風(fēng)多糖中阿拉伯糖和半乳糖對(duì)RAW264.7巨噬細(xì)胞的黑色素瘤細(xì)胞培養(yǎng)上清液具有明顯的抗免疫抑制作用，分子量和主鏈可能是其抗免疫抑制作用的關(guān)鍵因素。

2.6 抗凝血作用

防風(fēng)具有抗凝血作用，其正丁醇萃取物能顯著抑制家兔血小板的粘附功能，抑制頸動(dòng)-靜脈旁路中形成的血栓，亦可抑制體外血栓，使?jié)裱ㄩL(zhǎng)度縮短，濕重、干重減輕。防風(fēng)還具有活血化瘀作用，韓晶晶研究發(fā)現(xiàn)防風(fēng)正丁醇萃取物能顯著降低全血高切黏度，低切黏度，血漿黏度，纖維蛋白原含量，血球壓積以及全血還原黏度，主要通過(guò)影響紅細(xì)胞和纖維蛋白原含量及功能來(lái)發(fā)揮活血化瘀作用。初麗娟利用醋酸炎癥小鼠模型研究防風(fēng)有效部位對(duì)小鼠纖維蛋白原含量和血液動(dòng)力學(xué)的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示中劑量防風(fēng)可提升纖維蛋白原含量，顯著降低紅細(xì)胞壓積率，大劑量防風(fēng)可延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間，有效降低血漿黏度。

2.7 抗過(guò)敏作用

防風(fēng)具有抗過(guò)敏作用。吳賢波等用胰蛋白酶刺激P815細(xì)胞的方法建立肥大細(xì)胞脫顆粒模型，研究結(jié)果表明防風(fēng)醇提物可阻斷肥大細(xì)胞脫顆粒、抑制PAR-2表達(dá)，使相關(guān)細(xì)胞因子分泌選擇性減少，從而抑制肥大細(xì)胞的“瀑布效應(yīng)”，發(fā)揮抗過(guò)敏作用。JIA Q Q等建立MRGPRX2-CMC-HPLC-IT/TOF/MS聯(lián)用系統(tǒng)對(duì)防風(fēng)中抗過(guò)敏成分進(jìn)行篩選和鑒定，探討防風(fēng)抗過(guò)敏成分的作用機(jī)制。防風(fēng)對(duì)致敏豚鼠離體氣管、回腸平滑肌過(guò)敏性收縮以及2，4-二硝基氯苯所致的遲發(fā)型超敏反應(yīng)均具有明顯抑制作用。闕昌田等研究發(fā)現(xiàn)荊芥-防風(fēng)藥對(duì)的正丁醇萃取物和乙酸乙酯萃取物均具有一定抗過(guò)敏作用，通過(guò)兩組萃取物化學(xué)成分對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，其抗過(guò)敏作用的藥效物質(zhì)為香豆素類和黃酮類，其中升麻苷為兩種萃取物中的主要成分。姜華等通過(guò)升麻苷、升麻素對(duì)小鼠二甲苯致敏模型的抗過(guò)敏研究發(fā)現(xiàn)，升麻素作用強(qiáng)度為升麻苷的2倍，在機(jī)體內(nèi)升麻苷可能是主要通過(guò)升麻素而發(fā)揮作用的。防風(fēng)對(duì)卵白蛋白所致的過(guò)敏性休克也有一定保護(hù)作用。

2.8 其它作用

防風(fēng)還可提高切除卵巢后骨質(zhì)疏松大鼠的骨密度，李高峰等通過(guò)防風(fēng)多糖干預(yù)切除大鼠雙側(cè)卵巢構(gòu)建骨質(zhì)疏松模型，檢測(cè)大鼠腫瘤壞死因子-α、骨鈣素、骨密度及白細(xì)胞介素-6水平，研究發(fā)現(xiàn)防風(fēng)多糖可使切除卵巢后骨質(zhì)疏松大鼠骨密度提高，其作用機(jī)制可能與調(diào)節(jié)白細(xì)胞介素-6水平、腫瘤壞死因子-α有關(guān)。齊紹云等研究發(fā)現(xiàn)防風(fēng)可使感染后腸易激綜合征(PI-IBS)大鼠排稀便次數(shù)減少，內(nèi)臟痛覺(jué)高敏感性壓力閾值升高，同時(shí)使糞便絲氨酸蛋白酶活性顯著降低，增加大鼠結(jié)腸粘膜緊密連接ZO-1蛋白的表達(dá)，并抑制PAR-2mRNA基因的表達(dá)，從而調(diào)節(jié)PI-IBS大鼠腸道菌群。YANG J M等通過(guò)藥理研究發(fā)現(xiàn)防風(fēng)多糖能顯著提高升麻素(cimifugin)含量，這可能與防風(fēng)多糖通過(guò)將cimifugin轉(zhuǎn)化為相對(duì)穩(wěn)定的prime-O-glucosylcimifugin和保護(hù)其空間結(jié)構(gòu)而對(duì)cimifugin的抗降解作用有關(guān)，由此推測(cè)防風(fēng)多糖通過(guò)抑制腸道色素分解提高療效。防風(fēng)水提物和醇提物均能顯著降低小鼠血清ALT、AST活性，降低肝勻漿MDA含量，提高SOD活性，表現(xiàn)出良好的保肝作用，其作用機(jī)制可能與抗脂質(zhì)過(guò)氧化有關(guān)。JIA P等利用UPLC-Q-TOF-MS快速分析人肝微粒體中升麻苷(PGCN)和升麻素(CN)代謝譜。在人肝微粒體培養(yǎng)過(guò)程中，共鑒定出5種PGCNⅠ期代謝產(chǎn)物、7種Ⅰ期代謝產(chǎn)物和2種Ⅱ期代謝產(chǎn)物，有助于探討PGCN和CN的代謝機(jī)制，為進(jìn)一步的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)提供參考和依據(jù)。有臨床文獻(xiàn)報(bào)道，防風(fēng)-荊芥藥對(duì)在治療銀屑病、急性蕁麻疹、老年皮膚瘙癢癥、濕疹等皮膚病時(shí)療效上佳，這與現(xiàn)代藥理研究荊芥、防風(fēng)有抗炎、抗病原微生物作用相一致。

3 結(jié)論

防風(fēng)藥用歷史悠久，臨床應(yīng)用廣泛，療效確切，是我國(guó)常用中藥材之一。目前對(duì)防風(fēng)的研究無(wú)論從化學(xué)成分，還是藥理作用等方面均取得了一定進(jìn)展。研究表明防風(fēng)不同極性部位均具有抗流感病毒活性，已成為開(kāi)發(fā)抗流感病毒作用創(chuàng)新藥物的研究熱點(diǎn)，但對(duì)其不同極性部位與藥理活性間的譜效關(guān)系研究較少，未來(lái)應(yīng)將HPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS、QTOF-MS、細(xì)胞膜色譜、受體動(dòng)力學(xué)等技術(shù)大量應(yīng)用于防風(fēng)活性成分的分析、篩選和鑒定方面，提高不同產(chǎn)地防風(fēng)中活性成分的識(shí)別，進(jìn)一步探討有效成分體內(nèi)行為的追蹤、評(píng)價(jià)和作用機(jī)制;同時(shí)，研究防風(fēng)經(jīng)典方劑中的藥效物質(zhì)進(jìn)行拆分分析，并在此基礎(chǔ)上擴(kuò)展防風(fēng)化學(xué)成分、藥理活性，從而研制出質(zhì)量可控、作用顯著、機(jī)制明確、臨床用藥安全的創(chuàng)新藥物，以期加快中藥現(xiàn)代化進(jìn)程。

聲明：本文所用圖片、文字來(lái)源《現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐》2021年1月，版權(quán)歸原作者所有。如涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問(wèn)題，請(qǐng)與本網(wǎng)聯(lián)系刪除

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