3藥理作用

3.1對血液和微循環(huán)的作用

血瘀證、微循環(huán)障礙是多種疾病發(fā)展的中間環(huán)節(jié)，人體器官的正常運轉(zhuǎn)依賴于血液流暢和正常的微循環(huán)，微循環(huán)障礙會引起人體組織器官功能下降、障礙甚至衰竭。

夏至草生物堿及其提取物可改善血液、微循環(huán)障礙。經(jīng)頸總動脈放血制造大鼠失血性休克模型，注射夏至草生物堿，大鼠的淋巴微循環(huán)障礙明顯得到改善。大鼠在失血性休克轉(zhuǎn)歸時，夏至草提取物能通過增強淋巴管轉(zhuǎn)運功能，降低淋巴液黏度，增加淋巴細胞的數(shù)目，改善淋巴循環(huán)障礙。夏至草醇提物能明顯減輕右旋糖苷致急性微循環(huán)障礙大鼠各器官功能障礙和組織學損傷，減輕自由基損傷，提高器官血流量，降低血小板聚集與黏附功能，減少血栓形成，改善腸系膜血液及淋巴微循環(huán)障礙。

益母草可改善彌漫性血管內(nèi)凝血時的淋巴循環(huán)障礙。進一步觀察發(fā)現(xiàn)，益母草可擴張DIC大鼠腸系膜一級微靜脈、一級微動脈口徑，改善微血流流態(tài)，其機制可能與解除微血管平滑肌的痙攣有關。益母草注射液對失血性休克時的淋巴微循環(huán)障礙亦有改善作用。益母草改善血液流變學、改善微循環(huán)和抗血栓等作用可能與其所含的生物堿類、萜類等成分密切相關。

夏枯草在改善血液、微循環(huán)方面研究較少。有研究發(fā)現(xiàn)夏枯草可減少寒凝氣滯急性血瘀模型的凝血酶原時間，延長血漿優(yōu)球蛋白溶解時間，可能與其中的熊果酸、齊墩果酸及其糖苷衍生物密切相關，通過有效抑制Na+/K+-ATPase改善血液循環(huán)。

綜上所述，夏至草、益母草和夏枯草都可在改善血液、微循環(huán)方面發(fā)揮作用，其中的有效成分可能與生物堿、二萜類及三萜有關。目前的文獻表明，夏至草在此方面的作用強于益母草和夏枯草，其活性成分可能為生物堿及其萜類物質(zhì)，其確切的有效成分仍需進一步深入研究。

3.2血液流變學研究

血液流變性異常如血液黏度增高、血液高聚集及紅細胞變形能力減弱等均可引起血液流速下降，對內(nèi)皮細胞造成損傷，導致或加重微循環(huán)。

夏至草提取物可提高急性血瘀大鼠器官血液灌流，進而改善其血液流變異常，具有良好的活血化瘀功效，且夏至草醇提物可降低右旋糖苷致大鼠急性微循環(huán)障礙，降低全血黏度與血漿黏度、提高紅細胞變形能力。夏至草總生物堿能改善DIC腸系膜微循環(huán)障礙、增加器官微區(qū)血流量、降低全血黏度與血漿黏度、降低血小板黏附率和聚集率，表明夏至草總生物堿能校正血液流變性異常，提高器官血液灌流量。

益母草通過擴張血瘀模型微血管、抑制血小板聚集、降低血黏度并增加器官血流量對抗血瘀,其中的活性成分為其所含萜類物質(zhì)，尤其是二萜類物質(zhì)。研究發(fā)現(xiàn)，在斑馬魚胚胎中加入益母草總生物堿或水蘇堿，尤其是水蘇堿，可促進斑馬魚胚胎血管的生成,推測水蘇堿在微循環(huán)障礙造成的血管損傷修復過程中可發(fā)揮重要作用。

夏枯草在血液流變學方面的研究較少。夏枯草可通過縮短大鼠血漿優(yōu)球蛋白溶解時間、延長凝血酶原時間，改善血液流變學部分指標。王海波等發(fā)現(xiàn)夏枯草提取物能擴張心臟冠狀動脈，有良好的活血作用。夏枯草改善血瘀、微循環(huán)的作用可能與其所含熊果酸、齊墩果酸有關，通過有效抑制Na+/K+-ATPase改善血液循環(huán)。

3.3抗炎作用

研究表明，夏至草中的半日花烷型二萜如夏至草素E、夏至草素G、leoleorin A和leoleorin B、Lagopsin E、Lagopsin G,苯乙醇苷類如leucosceptoside A、stachysoside C、stachysoside A、stachysoside B、isolavandulifolioside、cistanoside D、jionoside C,黃酮苷如木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷、異鼠李素-3-O-β-D-葡萄糖苷、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷、蘆丁、銀椴苷等均有抗炎活性，但未見抗炎機制報道。

益母草堿在器官、組織中通過不同通路降低炎癥因子表達，發(fā)揮抗炎作用，主要有兩種方式，一是直接下調(diào)位于炎癥細胞表面的Toll樣受體4(TLR4)的活化，進而降低多種炎癥介質(zhì)表達;二是下調(diào)核因子-kB(NF-kB)活性來抑制其下游通路，進而降低多種炎癥因子表達。在大鼠急性內(nèi)毒素性葡萄膜炎模型中，益母草堿通過下調(diào)NF-kB活性，在一定程度上保護視網(wǎng)膜功能，減輕炎癥反應及葡萄膜結(jié)構(gòu)損傷。益母草中一些萜類物質(zhì)，如Leoheterin和galeopsin通過抑制炎癥因子TNF-α,再如15,16-Epoxy-3α-hydroxylabda-8,13,14-trien-7-one可抑制NF-kB磷酸化，降低誘導型一氧化氮合酶和環(huán)氧酶2的基因表達發(fā)揮抗炎作用,且后者可劑量依賴性改善血液流變學異常和動脈僵硬度，并減輕氧化應激和抑制炎癥因子的產(chǎn)生。

夏枯草發(fā)揮抗炎作用部位較多，主要涉及全草、莖葉、果實和果穗，有研究發(fā)現(xiàn)，在脂多糖(LPS)炎癥模型中，夏枯草果實中的揮發(fā)油與甲醇提取物可抑制LPS刺激后TNF-α、IL-6和NO等細胞因子的表達，發(fā)揮抗炎作用。還有研究結(jié)果表明，在RPE細胞和Balb-c小鼠模型中，夏枯草提取物通過抑制NF-kB的核易位和NF-kB抑制劑α(IkBα)的降解起到預防炎癥作用。

夏至草的抗炎研究，主要涉及其中所含的二萜類、苯乙醇苷類及少數(shù)黃酮類物質(zhì)，其他相關單體化合物的抗炎活性及抗炎機制的研究較少，需發(fā)掘。益母草堿、益母草活性成分萜類化合物均有抗炎活性，其中對益母草堿的抗炎活性研究較深入。夏枯草抗炎主要是粗提物，其機制與益母草堿抗炎機制基本相同，后續(xù)需加強對單體化合物的研究。

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