1.1梔子

梔子為茜草科植物梔子GardeniajasminoidesEllis的干燥成熟果實，具有瀉火除煩、清熱利濕等功效?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，梔子具有抗炎、降血脂、利膽、保肝等作用。梔子的主要化學(xué)成分包括環(huán)烯醚萜類、黃酮類、二萜類、三萜類、三萜皂苷類和揮發(fā)油等，而梔子苷等環(huán)烯醚萜類是其主要的特征性成分，也是主要活性成分。梔子具有保肝利膽的作用，可用于治療酒精性肝病。用梔子水提醇沉液干預(yù)醉酒的小鼠，發(fā)現(xiàn)梔子具有醒酒作用，能夠降低小鼠血清谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）等指標(biāo)，減輕醉酒小鼠肝細(xì)胞脂肪變性，緩解炎性細(xì)胞浸潤，顯著改善肝組織病理學(xué)改變，對酒精性肝損傷小鼠具有一定的肝保護作用。

梔子苷和梔子油是梔子中主要的活性成分，梔子油能夠降低急性酒精性肝損傷小鼠血清中AST、ALT、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（γ-GT）和三酰甘油（TG）水平，通過改善肝臟組織氧化應(yīng)激標(biāo)志物的表達，提高抗氧化酶體系的活性，抵抗酒精引起的氧化應(yīng)激水平；下調(diào)TNF-α的表達，減少炎癥的發(fā)生，顯著改善肝細(xì)胞脂肪變性和死亡。梔子苷能夠通過增強過氧化物酶體的轉(zhuǎn)錄活性和肝細(xì)胞的核因子1α和4α的表達，緩解肝臟脂質(zhì)蓄積，顯著改善酒精性大鼠肝臟組織病理學(xué)改變，減輕酒精性大鼠肝臟脂肪變性和肝損傷。另一項研究發(fā)現(xiàn)，梔子苷還能夠降低酒精誘導(dǎo)的急性酒精性肝損傷小鼠血清生物標(biāo)志物AST、ALT的含量，通過提高肝臟抗氧化酶谷胱甘肽（GSH）、GSH-Px的活性，增加銅、鋅的超氧化物歧化酶（CuZn-SOD）和CATmRNA及蛋白的表達來抵抗酒精引起的肝臟氧化應(yīng)激損傷，從而防止急性酒精性肝損傷。

1.1 枳椇子

枳椇子被稱為東方葡萄樹，已經(jīng)成為天然保健品和功能食品。枳椇子是鼠李科植物枳椇HoveniaacerbaLindl、北枳椇HoveniadulcisThunb或毛果枳椇HoveniatrichocarpaChunetTsiang的成熟種子，具有清熱利尿、止渴除煩、解酒毒等功效?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，枳椇子能加速酒精代謝，具有保護肝臟、抗氧化、抗菌和抗糖尿病的作用。其主要化學(xué)成分為黃酮類（如山柰酚、槲皮素、二氫槲皮素、柚皮素、楊梅素、二氫楊梅素等）、三萜皂苷類（如黑麥草堿和異歐鼠李堿）、生物堿類（如枳椇堿A、枳椇堿B）等。研究發(fā)現(xiàn)，枳椇子醇提物能夠通過調(diào)節(jié)腸-肝軸功能，顯著逆轉(zhuǎn)酒精導(dǎo)致的腸道菌群的改變，恢復(fù)腸屏障功能，降低腸道對內(nèi)毒素的吸收；抑制Toll樣受體4（TLR4）信號通路及其下游炎性介質(zhì)的釋放，顯著改善酒精誘導(dǎo)的大鼠慢性酒精性肝損傷。枳椇子的水提物能夠通過調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝相關(guān)基因的表達，促進脂肪酸的β氧化和抑制脂質(zhì)的生成；通過抑制髓樣分化因子（Myd88）、TNF-α和核轉(zhuǎn)錄因子κB（NFκB）等炎性因子的產(chǎn)生和釋放，從而改善酒精誘導(dǎo)的大鼠肝臟脂質(zhì)蓄積和炎癥反應(yīng)。枳椇子中的二氫槲皮素能夠增加LKB1/AMPK的磷酸化，下調(diào)脂質(zhì)代謝相關(guān)蛋白固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1c（SREBP-1c）和乙酰化輔酶A羧化酶（ACC）的表達，減少P2x嘌呤受體7（P2x7R）和NOD樣受體3（NLRP3）的表達，抑制caspase-1的裂解，從而抑制IL-1β的產(chǎn)生和釋放，顯著改善酒精性脂肪肝體內(nèi)外模型的肝細(xì)胞脂肪蓄積和炎癥反應(yīng)。此外，枳椇子中的楊梅素和二氫楊梅素能夠通過AMPK/SREBP1-c通路，抑制脂肪酸合成相關(guān)蛋白FAS等的表達，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，抑制炎癥相關(guān)因子的產(chǎn)生和釋放，減輕酒精誘導(dǎo)的肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)積累和炎癥反應(yīng)。研究表明，二氫楊梅素主要是通過激活Nrf2/Keap-1通路表現(xiàn)出抗氧化應(yīng)激的作用，二氫楊梅素還能夠通過影響自噬相關(guān)蛋白p62和LC3B的表達，增強自噬水平，顯著改善酒精性肝損傷。

1.1 綠茶

綠茶是由山茶科植物茶樹（Camelliasinensis，Theaceae）的葉子制成的，最初是作為一種藥用植物，目前已成為世界范圍內(nèi)最常見的飲品。研究發(fā)現(xiàn)，綠茶主要含有咖啡因、茶氨酸和綠茶多酚化合物等，具有抗炎、抗氧化、保肝等多種生物活性。綠茶可以通過激活PI3K/Akt/eNOS信號通路和抑制NF-κB的激活，從而誘導(dǎo)NO的產(chǎn)生，抑制炎癥因子的釋放和表達，起到預(yù)防酒精性肝損傷、氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)的作用。綠茶中的茶多酚類物質(zhì)穩(wěn)定性差，易氧化，是一種天然的抗氧劑。有關(guān)研究采用綠茶多酚干預(yù)酒精誘導(dǎo)的急性酒精性肝損傷小鼠，結(jié)果顯示綠茶多酚能夠通過有效地清除自由基，抑制脂質(zhì)過氧化、減輕氧化應(yīng)激損傷、抑制炎癥反應(yīng)、細(xì)胞凋亡等途徑，共同保護肝臟。綠茶中的兒茶素能夠通過抑制Kupffer細(xì)胞中TLR2和激活TLR3，從而影響IL-10的表達，顯著改善ALD小鼠模型中的酒精性肝損傷。另一項體外研究發(fā)現(xiàn)，綠茶中的咖啡堿也能夠減少炎癥相關(guān)因子的表達，通過提高抗氧化酶體系的活性，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)來改善小鼠的酒精性肝損傷。綠茶中的另一活性成分茶氨酸，能夠抑制酒精誘導(dǎo)的大鼠肝臟和血漿中ROS的表達，減少Kupffer細(xì)胞浸潤，減輕肝臟中脂質(zhì)的蓄積以及降低ALT、AST的表達水平，對酒精性肝病大鼠具有顯著的療效。

1.2 廣棗

廣棗是日常生活中最常見的保健品和食品，為漆樹科植物南酸棗Choerospondiasaxillaris（Roxb）BurttetHill的干燥成熟果實，具有行氣活血、養(yǎng)心、安神等功效。現(xiàn)代藥理研究表明，廣棗具有增強免疫、抗氧化和抗腫瘤等藥理和生物活性，具有較高的藥用和食用價值，其化學(xué)成分主要包括黃酮類、酚酸類及脂肪酸等成分。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，廣棗醇提物對大鼠的酒精性肝病有明顯的改善作用，可以顯著降低酒精性肝病大鼠的血脂水平，改善酒精引起的脂代謝紊亂；增加SOD、GSH-Px等抗氧化酶的活性和含量，抵抗氧化應(yīng)激水平；通過上調(diào)抑制肝細(xì)胞凋亡標(biāo)志蛋白葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白（GRP78）和caspase3的表達，抑制肝細(xì)胞凋亡，促進正常肝細(xì)胞的增殖。廣棗中的沒食子酸和原兒茶酸，在防治酒精性肝病中也具有良好的療效。研究發(fā)現(xiàn)，廣棗中的沒食子酸能夠通過激活核因子E2相關(guān)因子2（Nrf2）基因的表達，顯著降低壞死信號蛋白的表達，從而抑制肝細(xì)胞壞死和損傷相關(guān)分子的釋放，對肝細(xì)胞具有保護作用。廣棗中的另一活性物質(zhì)原兒茶酸能夠通過miR-219a-5p/p66shc通路，刺激miR-219a-5p的表達，抑制p66shc的表達，減少ROS的產(chǎn)生，減輕氧化應(yīng)激水平，顯著改善酒精誘導(dǎo)的大鼠肝組織病理學(xué)改變，對酒精性肝病起到一定的防治作用。

2總結(jié)與展望

藥食兩用中草藥是指在規(guī)定的劑量下長期使用且對人體無害，也可以作為膳食食材和飲品的中草藥，在日常生活中經(jīng)常食用，不僅可以起到補充營養(yǎng)的作用，還可以起到預(yù)防疾病和保健作用。隨著社會的不斷發(fā)展和人們生活水平的提高，我國的飲酒量呈攀升趨勢，據(jù)統(tǒng)計，我國的人均飲酒量從2000年的5.5L上升至2016年的6.4L，并且飲酒人口的模式也在發(fā)生著變化，飲酒的年齡提前，而且女性飲酒的人數(shù)在增加。酒精性肝病是長期大量飲酒對肝臟造成的一系列損傷引起的肝臟疾病，包括脂肪肝、脂肪性肝炎和肝硬化及其并發(fā)癥等。早期的酒精性肝病并沒有癥狀，難以被診斷。目前臨床上沒有明確的藥物治療，尋找防治酒精性肝病的藥食兩用中草藥非常有前景。藥食兩用中草藥在酒精性肝病的進程中可以起到一定的預(yù)防和治療作用，且不良反應(yīng)少，療效確切，患者依從性好，對酒精性肝病的防治具有明顯優(yōu)勢。目前研究顯示藥食兩用中草藥治療酒精性肝病主要是通過提高抗氧化酶的活性、抑制炎癥相關(guān)因子的表達和釋放、抑制肝細(xì)胞凋亡及減少肝臟脂質(zhì)蓄積等途徑。本文就其藥性、歸經(jīng)、功效、活性成分、藥理作用以及可能作用靶點進行總結(jié)梳理，見表1～2。

藥食兩用中草藥在防治酒精性肝病上的研究多為藥理實驗性研究，本文通過整理目前研究較多的藥食兩用中草藥，論述目前防治酒精性肝病的研究進展，體現(xiàn)出藥食兩用中草藥在治療酒精性肝病上廣闊的應(yīng)用前景，為治療酒精性肝病的中草藥制劑、中草藥食品、保健品和飲品的開發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。

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