酒精性肝病是由于長(zhǎng)期酗酒引起的一類常見(jiàn)肝臟疾病，早期通常表現(xiàn)為脂肪肝，進(jìn)而發(fā)展成為酒精性肝炎、肝纖維化和肝硬化，甚至惡化為肝癌。相關(guān)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，全世界每年約有200萬(wàn)人死于肝病，其中酒精性肝病是最主要的病因之一，超過(guò)50%的肝硬化相關(guān)死亡率可歸因于酒精。在2010年，全球約有50萬(wàn)人死于酒精性肝硬化，占肝硬化相關(guān)死亡率的47.9%，從1990年到2017年，全球與飲酒相關(guān)的肝癌死亡人數(shù)增長(zhǎng)了一倍。在中國(guó)，2000年酒精性肝病的患病率為2.27%，2015年增長(zhǎng)到了8.74%。酒精性肝病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，肝臟是酒精代謝最主要的臟器，酒精進(jìn)入肝臟首先在乙醇脫氫酶的作用下代謝為乙醛，使肝細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞色素P450氧化酶（CYP450），激活細(xì)胞色素P4502E1（CYP2E1）產(chǎn)生活性氧（ROS），攻擊肝細(xì)胞、Kupffer細(xì)胞、星狀細(xì)胞和肝竇內(nèi)皮細(xì)胞，引起細(xì)胞內(nèi)相關(guān)代謝通路紊亂，使肝細(xì)胞產(chǎn)生炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng)，導(dǎo)致肝臟脂質(zhì)化、纖維化等，從而誘發(fā)肝細(xì)胞損傷。臨床上治療酒精性肝病一方面主要靠患者戒酒，另一方面采用一些藥物進(jìn)行輔助治療，如糖皮質(zhì)激素、美他多辛和PPAR-α受體激動(dòng)劑等。糖皮質(zhì)激素通過(guò)減少腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）和白介素8（IL-8）等炎癥因子的釋放來(lái)改善炎癥反應(yīng)，同時(shí)還抑制膠原蛋白的形成；美他多辛通過(guò)減少膠原蛋白分泌和IL-6、IL-8、TNF-α的分泌來(lái)治療酒精性肝??；PPAR-α受體激動(dòng)劑可以增強(qiáng)肝脂肪酸氧化途徑來(lái)改善酒精性肝病。但是這些藥物都不適合長(zhǎng)期服用，臨床干預(yù)的效果有限。

中醫(yī)認(rèn)為酒為濕熱之邪，傷及肝脾，肝失疏泄，脾失運(yùn)化，內(nèi)生痰濁而形成“酒癖”。酒精性肝病根據(jù)病因、病理和臨床表現(xiàn)，可歸屬于“傷酒”“脅痛”“酒癖”“酒疸”“酒臌”等病證。中醫(yī)臨床治療以清肝解毒、活血利濕為主，多使用清熱類和化濕類中草藥進(jìn)行干預(yù)，如葛根、龍膽、龍膽瀉肝湯、茵陳蒿湯、小柴胡湯等。

食療是中醫(yī)藥防治慢性疾病的特色，古人認(rèn)為疾病的防治應(yīng)先食療然后藥療，孫思邈的《千金·食治》中提到：“夫?yàn)獒t(yī)者，當(dāng)先洞曉病源，知其所犯，以食治之，食療不瘥，然后命藥”。“藥食同源中草藥”是指由原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局認(rèn)可發(fā)布，既可以當(dāng)作食品，又可當(dāng)作藥物治療疾病的中草藥。采用藥食兩用中草藥治療酒精性肝病，不僅避免了藥物對(duì)患者身體的傷害和不良反應(yīng)，還能夠預(yù)防疾病的發(fā)展。藥食兩用中草藥的安全性較高，患者的依從性較強(qiáng)，在對(duì)酒精性肝病的防治上取得了顯著的療效，目前已成為酒精性肝病治療的新方向。2017年衛(wèi)計(jì)委發(fā)布的藥食兩用中草藥中有許多中草藥可以用于防治酒精性肝病，如葛根、菊花、梔子、枳椇子、綠茶、廣棗等。近年來(lái)，中草藥在酒精性肝病的治療研究上取得了顯著的進(jìn)展。本文擬從臨床上常用治療酒精性肝病的藥食兩用中草藥的有效成分、藥理活性及其作用機(jī)制進(jìn)行綜述，以期為酒精性肝病的預(yù)防和治療提供參考。

1藥食兩用中草藥防治酒精性肝病

1.1 葛根

葛根作為藥食兩用中草藥已具有悠久的歷史。作為食物，葛根含淀粉較多，可以充饑；作為中草藥，葛根具有解肌退熱、生津止渴、解酒毒等功效，是臨床上用于解酒最具代表性的一味中草藥。2015年版《中國(guó)藥典》將葛根按照基源不同分為野葛和粉葛，葛根為豆科植物野葛Puerarialobata（Willd）Ohwi的干燥根，粉葛為豆科植物甘葛藤PuerariathomsoniiBenth的干燥根。葛根可用于治療外感風(fēng)熱頭痛、口渴、消渴、酒毒傷中。研究發(fā)現(xiàn)，葛根的甲醇提取物能夠顯著增強(qiáng)酒精誘導(dǎo)小鼠肝臟乙醇脫氫酶（ADH）和乙醛脫氫酶（ALDH）的活性，加速酒精代謝；提高抗氧化酶谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）和過(guò)氧化氫酶（CAT）的活性，抵抗肝臟過(guò)氧化損傷。葛根素具有抗氧化、抗炎等作用，其是葛根中含量最高的一種天然異黃酮類成分，2015年版《中國(guó)藥典》規(guī)定，葛根素在葛根中不得少于2.4%，在粉葛中不得少于0.30%。研究發(fā)現(xiàn)，葛根素能夠顯著改善酒精誘導(dǎo)小鼠肝臟的炎癥反應(yīng)，抑制肝細(xì)胞凋亡，通過(guò)提高肝臟抗氧化酶活性來(lái)增強(qiáng)肝臟抗氧化能力。葛根素能夠提高慢性酒精性肝病大鼠模型肝臟ADH、ALDH的活性，抑制CYP2E1、CYP1A2和CYP3A的內(nèi)源性活性，加速酒精代謝，從而降低肝細(xì)胞的細(xì)胞毒性，維持細(xì)胞代謝穩(wěn)態(tài)；葛根素還能夠通過(guò)GSK-3β/NF-κB信號(hào)通路，抑制肝細(xì)胞凋亡和炎癥反應(yīng)，從而減輕肝臟病變。用白酒灌胃大鼠建立的急性酒精性肝損傷模型，經(jīng)葛根素干預(yù)以后能夠顯著改善大鼠血清肝功能指標(biāo)，逆轉(zhuǎn)大鼠肝臟組織病理學(xué)變化，對(duì)急性酒精性肝損傷大鼠模型具有顯著的預(yù)防和保護(hù)作用。另一項(xiàng)研究表明，葛根素能夠改善慢性酒精性Lieber-DeCarli大鼠模型肝組織損傷血清指標(biāo)，減輕肝臟組織的脂質(zhì)沉積，抑制內(nèi)毒素腸漏、Kupffer細(xì)胞活化、內(nèi)毒素受體的表達(dá)，從而改善大鼠肝臟組織病理學(xué)改變，抵抗酒精引起的慢性酒精性肝損傷。

1.2 菊花

菊花是菊科植物菊ChrysanthemimorifoliumRamat的干燥頭狀花序。具有清熱解毒、瀉火平肝等功效，現(xiàn)代研究表明，菊花具有抗炎、降糖、降脂、保肝等作用。臨床上可用于治療瘡癰腫痛、急慢性肝損傷等疾病。菊花主要成分有黃酮類、揮發(fā)油、有機(jī)酸類和苯丙素類成分等，其中黃酮類和苯丙素類化合物為菊花的主要活性成分。菊花的種類繁多，在日常生活中應(yīng)用比較廣泛，自古以來(lái)，人們都有食用菊花的習(xí)慣，比如菊花茶、菊花糕等。菊花作為功能性食品和保健品深受人們的青睞。有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)菊花醇提物能夠通過(guò)激活Nrf2信號(hào)通路抑制氧化應(yīng)激和細(xì)胞凋亡，上調(diào)超氧化物歧化酶（SOD）的活性，抑制酒精誘導(dǎo)的肝損傷模型大鼠的脂質(zhì)過(guò)氧化水平來(lái)保護(hù)酒精性肝損傷。

黃酮類化合物（木犀草素、芹菜素等）是菊花的主要活性成分，此外菊花中還含有綠原酸、大黃素等有效成分，這些化學(xué)成分對(duì)酒精性肝病都有一定的改善作用。有關(guān)研究報(bào)道木犀草素能夠通過(guò)激活A(yù)MPK/SREBP通路，抑制脂質(zhì)和炎癥相關(guān)基因的表達(dá)，減少肝臟脂質(zhì)堆積，減輕炎癥反應(yīng)，從而明顯改善酒精誘導(dǎo)小鼠的酒精性肝病。此外，木犀草素還可以通過(guò)增加去乙?；?（SIRT1）的活性，上調(diào)其下游過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活子1α（PGC-1α）蛋白的表達(dá)，減輕炎癥反應(yīng)，從而抑制酒精引起的肝臟腫瘤前期病變。研究發(fā)現(xiàn)菊花中另一黃酮類成分芹菜素能夠通過(guò)下調(diào)CYP2E1蛋白的水平，增強(qiáng)抗氧化劑谷胱甘肽還原酶（GR）和GSH-Px的活性，抵抗酒精誘導(dǎo)大鼠肝臟細(xì)胞的氧化應(yīng)激水平，降低炎癥相關(guān)因子的產(chǎn)生和分泌抑制炎癥反應(yīng)來(lái)共同抵抗酒精誘導(dǎo)的肝臟細(xì)胞損傷。除此之外，芹菜素還能夠影響肝臟脂質(zhì)代謝相關(guān)蛋白的表達(dá)來(lái)改善脂肪變性，從而顯著改善肝臟組織病理學(xué)改變，對(duì)肝臟具有良好的保護(hù)作用。菊花中的綠原酸能夠清除細(xì)胞內(nèi)的ROS，降低酒精對(duì)肝臟的氧化應(yīng)激水平，從而減輕肝細(xì)胞DNA損傷，激活炎癥信號(hào)通路；還能夠減少肝細(xì)胞脂質(zhì)蓄積，抑制肝細(xì)胞凋亡和肝纖維化的發(fā)展，有效緩解酒精誘導(dǎo)的肝臟病變。菊花中另一成分大黃素能夠抑制酒精喂養(yǎng)小鼠肝臟CYP2E1的表達(dá)來(lái)降低氧化應(yīng)激水平，通過(guò)抑制α平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）、膠原蛋白I（ColI）等纖維化基因的表達(dá)來(lái)抵抗肝臟纖維化的發(fā)展，上調(diào)過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）來(lái)調(diào)節(jié)肝臟的脂質(zhì)代謝，從而起到保護(hù)肝臟的作用。

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