千金子為大戟科植物續(xù)隨子(Euphorbia Lathyris L．)的干燥成熟種子，含有多種化學(xué)成分，近年來以天然資源或是其衍生物作為抗腫瘤藥物的研究受到廣泛關(guān)注，對千金子化學(xué)成分及抗腫瘤作用研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，具有一定意義。

千金子又名打鼓子、一把傘、小巴豆，宋代《開寶本草》一書中有記載，將其更名為“續(xù)隨子”，現(xiàn)行2015版《中國藥典》記載千金子為大戟科植物續(xù)隨子(Euphorbia lathylris L．)的干燥成熟種子，在我國河北、河南、遼寧、吉林等地均有種植。目前千金子中分離出的二萜類化合物達(dá)20余種，其中大多數(shù)屬于二萜醇酯類化合物。據(jù)其母核結(jié)構(gòu)的不同可分為巨大戟烷型(Ingenane)二萜和續(xù)隨子烷(Lathyrane)型二萜兩大類。千金子可入藥，是常用的中藥之一，歸肝經(jīng)、腎經(jīng)、大腸經(jīng)，具有抗炎、鎮(zhèn)靜、抑菌、消腫、通便的功效，研究表明，千金子中二萜醇類化合物在治療白血病、食管癌、皮膚癌等疾病方面也有顯著療效。腫瘤是機(jī)體內(nèi)細(xì)胞的過度增生，是在各種致癌因子刺激下，生物機(jī)體中局部組織細(xì)胞在基因?qū)用嫔鲜?xì)胞增殖的正常調(diào)控，導(dǎo)致細(xì)胞異常過度增殖形成的病變。根據(jù)腫瘤對機(jī)體的危害程度及其生長特性，劃分為良性腫瘤和惡性腫瘤。而癌癥則是一大類惡性腫瘤的統(tǒng)稱，它嚴(yán)重威脅人類健康，是全球人類首要死亡原因之一。癌癥排在中國城市人口死因的首位，在中國農(nóng)村則位列第二，肺癌是最常見的癌癥，緊隨其后的是胃癌、肝癌、食管癌和結(jié)腸直腸癌?，F(xiàn)就千金子化學(xué)成分及抗癌作用研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，旨在為其在抗癌領(lǐng)域的進(jìn)一步開發(fā)利用提供參考。

1化學(xué)成分

1.1脂肪油類成分

千金子中脂肪油類成分含量較高，脂肪酸中，含量最高的是油酸甲酯可達(dá)78%。其次為軟脂酸甲酯和硬脂酸甲酯等。此外，脂肪油中還含有二萜醇酯及游離的二萜醇類等其他成分，如巨大戟二萜醇-20-十六烷酸酯、6,20-環(huán)氧千金二萜醇、巨大戟二萜醇-3-十六烷酸酯等。千金子中的主要脂肪酸油酸含量高達(dá)83%以上，主要脂肪酸成分是C16、C18脂肪酸，與柴油替代品的分子組成相類似，因此千金子可作為生物能源。

1.2揮發(fā)油類成分

焦威等采用氣相-質(zhì)譜聯(lián)用法測定了千金子中揮發(fā)油，結(jié)果顯示，其化學(xué)成分為脂肪酸及其酯類、單萜、倍半萜類以及芳香化合物等，其中長鏈脂肪酸及其酯類化合物含量較高。另外，還發(fā)現(xiàn)石竹烯氧化物(2.14%)、合金歡烯(1.00%)、卡達(dá)-1,3,8-三烯(1.19%)、1,3,5,10-紅沒藥四烯(4.66%)、香橙烯(1.36%)、欖香烯(1.38%)、蛇床-4(14),7(11)-二烯(1.31%)、杜松烯(1.22%)、雪松烯環(huán)氧化物(1.52%)和桉葉醇(1.89%)、9,10-去氫長葉烯(1.25%)、長葉烯氧化物(2.74%)等化合物。

1.3二萜類成分

千金子中含有較高的大環(huán)二萜類千金二萜烷型二萜酯類化合物。千金子中的二萜主要有兩種骨架，分別為續(xù)隨子烷二萜和巨大戟烷二萜。續(xù)隨子烷型二萜主要有大戟因子L1、大戟因子L2、大戟因子L3、大戟因子L8、大戟因子L9等，巨大戟醇主要有大戟因子L4、大戟因子L5、大戟因子L6等。

1.4香豆素類成分

香豆素是鄰羥基桂皮酸內(nèi)酯類成分的總稱，千金子中含有的香豆素類成分包括雙七葉內(nèi)酯、七葉內(nèi)酯、異雙七葉內(nèi)酯、瑞香素、七葉樹內(nèi)酯和七葉樹苷等。七葉樹苷和七葉樹內(nèi)酯，有很顯著的藥用功效，可消毒殺菌，治療炎癥，還能夠促進(jìn)人體血液循環(huán)。

2抗癌作用

2.1對腎癌的作用

趙俊峰等以小鼠腎癌Renca細(xì)胞為研究對象，使用最有效濃度(9000μg/m L)千金子二萜醇作用Renca細(xì)胞前后，運(yùn)用流式細(xì)胞術(shù)檢測千金子對其凋亡的影響;采用十二烷基硫代硫酸鈉(SDS)-聚丙烯酰胺凝膠電泳(PAGE)技術(shù)檢測千金子對腎癌細(xì)胞中凋亡蛋白Caspase-3、Bcl-2及Bax表達(dá)的影響。結(jié)果流式細(xì)胞術(shù)顯示，千金子作用于腎癌Renca細(xì)胞后，無論早期凋亡率還是晚期凋亡率與對照組相比較均明顯提高(P<0.05);Western印跡結(jié)果顯示，與對照組相比較，實驗組促凋亡蛋白Caspase-3和Bax表達(dá)量明顯增多、抗凋亡蛋白Bcl-2表達(dá)明顯減少(P<0.05)。結(jié)論顯示千金子可誘導(dǎo)腎癌Renca細(xì)胞凋亡，其分子生物學(xué)機(jī)制可能與影響腎癌Renca細(xì)胞中促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白的表達(dá)有關(guān)。

董建設(shè)等采用皮下腎癌Renca細(xì)胞株懸液注射法建立腎癌裸鼠模型，用10%胎牛血清RPMI1640培養(yǎng)基培養(yǎng)Renca細(xì)胞株，溫育箱條件設(shè)置為37℃、5%CO2，成瘤5 d后給予千金子，分為對照組和治療組，分別于成瘤后不同天數(shù)采用ELISA法測定TNF-α水平，用Western Blot法分析測定癌癥組織Livin蛋白表達(dá)情況、測定對照組和治療組裸鼠腫瘤直徑，記錄腫瘤生長抑制率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)隨著給藥時間的延長，千金子對腎癌模型裸鼠的腫瘤生長抑制率逐漸增高，說明千金子對裸鼠腫瘤增長具有一定抑制作用。

2.2對宮頸癌的作用

黃曉桃等采用體外MTT法，研究千金子對人宮頸癌細(xì)胞(He La)增殖作用的影響，試驗在10%滅活小牛血清、青霉素1×105U/L、鏈霉素100 g/L的RPMI1640完全培養(yǎng)基中培養(yǎng)He La瘤株，孵箱環(huán)境設(shè)置為37℃、5%CO2飽和濕度。試驗用MTT法，取對數(shù)生長期的He La細(xì)胞，以臺盼藍(lán)染色，用酶標(biāo)儀在570 nm波長下測OD值，計算細(xì)胞生長的抑制率。結(jié)果在顯微鏡下觀察，人宮頸癌細(xì)胞(He La)細(xì)胞隨著時間延長逐漸破裂、溶解，說明千金子對He La細(xì)胞增殖的抑制作用與濃度有關(guān)，隨著時間延長抑制作用不斷加強(qiáng)。

2.3對肺癌的作用

楊珊珊建立了小鼠Lewis肺癌荷瘤模型，將42只實驗小鼠隨機(jī)分為6組，分別為不同劑量和藥物組，隨后觀察大體狀態(tài)、瘤重及腫瘤抑制率、脾臟重量及胸脾指數(shù)、胸腺重量及胸腺指數(shù)，實驗結(jié)果可知，千金子素L1在給藥劑量為54.6 mg/kg、服藥劑量為10 d時，表現(xiàn)一定的腫瘤抑制率，推測其對小鼠Lewis肺癌模型具有一定的療效。千金子素L1對于脾和胸腺這兩個免疫器官的影響大致相同，對機(jī)體損傷相對較小，體現(xiàn)了天然藥物治療腫瘤毒副作用小于化療藥的優(yōu)勢。

2.4對結(jié)腸腺癌的作用

朱安等RNA-seq高通量測序，分析EFL1和EFL2對人結(jié)腸腺癌細(xì)胞Caco-2轉(zhuǎn)錄組的影響，千金子素可致Caco-2細(xì)胞的mi RNA和m RNA表達(dá)譜發(fā)生改變，其細(xì)胞毒性可能與轉(zhuǎn)運(yùn)功能、能量代謝、細(xì)胞間連接等的異常有關(guān)。

2.5抑制基質(zhì)金屬蛋白酶-16

韓石譽(yù)應(yīng)用熒光酶標(biāo)儀，檢測酶降解熒光底物會發(fā)出的熒光強(qiáng)度確定酶的活性的原理檢測中藥千金子對基質(zhì)金屬蛋白酶-16的抑制作用。抑制活性測定實驗分為實驗組和對照組二組，實驗組和對照組中分別同時用FLX800熒光酶標(biāo)儀進(jìn)行檢測，激發(fā)波長設(shè)定為460 nm，發(fā)射波長設(shè)定為520 nm，二組共同檢測8 min，檢測到的熒光強(qiáng)度變化即代表酶降解底物活力的強(qiáng)弱。結(jié)果表明，千金子水溶液在體外對基質(zhì)金屬蛋白酶-16有明顯的抑制作用，抑制作用大小與劑量有關(guān)，隨著千金子水溶液濃度的增大抑制作用增強(qiáng)。

3結(jié)論

近年來，國內(nèi)外學(xué)者對千金子化學(xué)成分及藥理作用尤其是抗腫瘤作用做出了深入研究。千金子的抗腫瘤活性的研究使得天然產(chǎn)物在治療腫瘤方面的研究得到了進(jìn)一步發(fā)展。但還有很多的問題并沒未得到解決，如千金子的毒性研究較少，今后對千金子的研究可從其化學(xué)成分的毒效關(guān)系、毒性機(jī)制及藥材炮制降低毒性方面作深入研究。

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